繁殖与进化:人类讲述的鱼类故事

摘要:加州大学圣地亚哥分校医学院和日本的研究人员利用一种古老的鱼获得了关于人类生物学的新见解,特别是广泛使用的药物如何以及为什么可以流产(在人身上,而不是鱼身上)。 

象鲨

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象鲨拥有不同寻常的外表和进化历史,后者使它们成为一个有趣的动物模型,用于比较与人类不同的发展路径。来源:迈克尔·贝克,加州大学圣地亚哥分校健康科学

象鲨为人类进化提供了一个新的视角;一项新的研究分析了一些以前无法解释的生殖差异。

加州大学圣地亚哥分校医学院和日本的研究人员利用一种古老的鱼获得了关于人类生物学的新见解,特别是广泛使用的药物如何以及为什么可以流产(在人身上,而不是鱼身上)。 

该研究结果发表在 2022 年 2 月 11 日的ACS Pharmacology & Translational Science在线期刊上。

象鲨(Callorhinchus milii)是一种不寻常的动物模型。该物种以鬼鲨、象鱼和银号手等几个名字而闻名,发现于澳大利亚南部海域。这种皮肤光滑的软骨鱼最大可以长到四英尺,对人类没有威胁。它们独特的锄形、长鼻状的鼻子用于通过运动和弱电场探测猎物,主要是贝类和底栖无脊椎动物。

但它是一个不同的属性,使象鲨适用于某些类型的研究:它们属于最古老的有颚脊椎动物群,在所有已知脊椎动物中拥有进化最慢的基因组,这使得它们成为研究某些生物系统如何在骨骼中进化的理想选择脊椎动物,包括人类。最新研究比较了象鲨和人类的孕激素受体 (PR) 激活,提供了有关类固醇激活如何在后者中进化的见解,以及它为什么会以今天的方式起作用。

黄体酮是一种激素,在女性中可调节月经周期、准备受孕和维持妊娠。孕酮的作用是由其核受体 PR 介导的。研究人员发现,与人类 PR 激活相比,大象鲨鱼的 PR 激活需要不同的激素和类固醇组合,后者需要更少但更具体的激素和类固醇触发剂。 

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更有趣的是,他们发现 RU486 是一种医学上批准的临床化合物,可以阻断或终止人类妊娠,通常被称为“堕胎药”,但对象鲨没有同样的效果。它不会抑制象鲨 PR 的黄体酮激活。 

加州大学圣地亚哥分校医学院研究教授、资深作者迈克尔贝克博士说,这些发现阐明了鱼类和人类不同的进化路径,并提供了其他更受欢迎的动物模型,特别是斑马鱼在尝试时可能会出现问题的见解。解析内分泌紊乱的病理学(当天然或人造化学物质模仿或干扰调节发育、繁殖和其他基本功能的激素时)或开发新药。  

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