身体的天然止痛药可以增强 - 副作用比阿片类药物少
一项针对细胞和小鼠的研究发现，化合物的副作用比阿片类药物少。
芬太尼、羟考酮、吗啡——许多人都熟悉这些物质，它们既能缓解疼痛，又能导致成瘾和死亡的痛苦流行病。
波士顿大学艺术与科学学院生物学助理教授 Jerry Chen 研究大脑的神经代码。他的目标是更好地了解控制认知功能（如感觉处理、决策以及学习和记忆）的遗传和电学影响之间的关系。
多年来，科学家们一直试图平衡阿片类药物的强效镇痛特性与其众多负面副作用，但结果大多喜忧参半。
由国家药物滥用研究所资助的密歇根大学 Edward F. Domino 研究中心的 John Traynor 博士和 Andrew Alt 博士及其团队的工作旨在回避这些问题通过利用身体自身阻止疼痛的能力。
所有阿片类药物——从罂粟衍生的鸦片到海洛因——都对天然存在于大脑和身体其他部位的受体起作用。一种这样的受体，即μ阿片受体，与体内称为内源性内啡肽和脑啡肽的天然止痛药结合。作用于 mu-阿片受体的药物会导致成瘾以及不良副作用，如嗜睡、呼吸问题、便秘和恶心。
“通常，当你感到疼痛时，你会释放内源性阿片类药物，但它们只是不够强效或不够持久，”特雷诺说。该团队长期以来一直假设称为正变构调节剂的物质可用于增强人体自身的内啡肽和脑啡肽。在PNAS上发表的一篇新论文中，他们证明了一种称为 BMS-986122 的正变构调节剂可以增强脑啡肽激活 mu-阿片受体的能力。
更重要的是，与阿片类药物不同，正变构调节剂仅在存在内啡肽或脑啡肽的情况下起作用，这意味着它们只会在需要缓解疼痛时发挥作用。它们不像阿片类药物那样与受体结合，而是在不同的位置结合，从而增强了它们对身体缓解疼痛的化合物的反应能力。
“当你需要脑啡肽时，你会在身体的特定区域以脉动的方式释放它们，然后它们会被迅速代谢，”Traynor 解释道。“相比之下，吗啡之类的药物会充斥身体和大脑并持续数小时。”
该团队通过分离纯化的受体并测量其对脑啡肽的反应方式，证明了调节剂刺激 mu-阿片受体的能力。“如果你添加正变构调节剂，你需要更少的脑啡肽来获得反应。”
额外的电生理学和小鼠实验证实，阿片受体更强烈地被身体的疼痛缓解分子激活，从而缓解疼痛。相比之下，调节剂显示出呼吸抑制、便秘和成瘾倾向的副作用大大减少。
设备推荐: 体视显微镜
Traynor 解释说，他们的下一个目标是测量它们在压力或慢性疼痛条件下增强内源性阿片类药物激活的能力，以确保它们有效但不会导致更危险的反应，如呼吸抑制。
“虽然这些分子不能解决阿片类药物危机，”Traynor 说，“但它们可以减缓它并防止它再次发生，因为疼痛患者可以服用这种类型的药物，而不是传统的阿片类药物。”